16/11/2010 - Salud

Científicos del CONICET logran importante avance contra cáncer de mama

Científicos del CONICET dieron un paso significativo en la lucha contra el cáncer de mama al generar las condiciones necesarias para inhibir la acción de una proteína localizada en la membrana celular, luego de descubrir que puede migrar hacia el núcleo y estimular allí el desarrollo tumoral.

 La investigación fue realizada por un equipo dirigido por la especialista Patricia Elizalde, en el laboratorio de Mecanismos Moleculares de Carcinogénesis del Instituto de Biología y Medicina Experimental.

Los científicos establecieron inicialmente que el ErbB2, un receptor de factores de crecimiento localizado en la membrana celular, puede estimular el desarrollo tumoral cuando migra al núcleo de la célula.

Esa proteína está directamente involucrada en el desarrollo del cáncer de mama y asociada a la falta de respuesta a las terapias, explicó Elizalde en diálogo con Télam.

Lo que se ha establecido “es que el ErbB2 no sólo actúa como receptor de membrana sino que puede moverse hacia el núcleo celular, donde tiene un rol muy importante en la generación” del tumor.

En razón de ello, el equipo trabajó luego en el bloqueo de esa proteína con lo que “pudimos inhibir la proliferación de carcinoma mamario”, agregó.

Elizalde explicó que las células están rodeadas de una membrana, separada del núcleo por el citoplasma, y en la que se encuentran anclados los receptores de factores de crecimiento, entre ellos el ErbB-2. 

Si bien ya se sabía que el ErbB2 es un receptor de membrana y que puede viajar al núcleo, una ubicación totalmente atípica para esta proteína, la investigación dirigida por Elizalde reveló que por efecto de una hormona, la progesterona, el ErbB-2 se asocia allí con proteínas unidas al ADN, y las potencia en su actividad,
lo que causa que las células del tumor de mama se dividan y  proliferen.

En consecuencia, “si se bloquea la capacidad del ErbB2 de llegar al núcleo se puede inhibir el crecimiento del cáncer de mama, según se pudo verificar in vitro, en células en cultivo y también en modelos experimentales en ratones”, dijo.

La propuesta es reevaluar en qué parte de la célula está localizado el ErbB2 en los tumores de mama y, como terapia, bloquear el traslado al núcleo y evitar la formación de complejos nucleares con proteínas que regulan la división celular y permiten que proliferen.

“Para bloquear la migración del ErbB-2 tumoral se cuenta con un ErbB2 mutante, hecho por ingeniería genética, que no sólo no va al núcleo sino que impide además que el ErbB2 endógeno entre en él, pues al haber allí una célula que no tiene el ErbB2, se logra disminuir el crecimiento de un tumor”, añadió.

La estrategia proporciona una nueva y prometedora alternativa terapéutica para pacientes de cáncer de mama con altos niveles de producción de ErbB-2.

Sin embargo, las posibilidades de que el descubrimiento sea trasladado del laboratorio al hospital o a la clínica, no son inmediatas.

Antes “hay un trabajo durísimo, toda una fase de investigación que requiere ensamblar equipos interdisciplinarios, medios, infraestructura y tiempo”, explicó la científica.

El equipo que encabeza Elizalde, está integrado además por los investigadores Wendy Beguelin, María Díaz Flaque, Cecilia Proietti, Florencia Cayrol, Martín Rivas, Mercedes Tkach, Cinthia Rosemblit, Johanna Tocci, Eduardo Charreau y Roxana Schillaci.

El descubrimiento fue publicado recientemente por el Molecular and Cellular Biology (MCB) y seleccionado por el comité editor como uno de los avances de mayor impacto en 2010.

El cáncer de mama es el más común entre las mujeres en todo el mundo (Télam).